Beliau dilahirkan pada 3 Disember 1952 di Hospital Kandang Kerbau, Singapura,[2] yang ketika itu masih sebahagian daripada Tanah Melayu (kini Malaysia). Yang Amat Berhormat Dato' Seri (Datin Seri DiRaja) Dr. Wan Azizah mendapat pendidikan awal di Sekolah Konvent St. Nicholas, Alor Setar. Beliau kemudiannya meneruskan pengajian ke Kolej Tunku Kurshiah di Seremban.[3] Seterusnya beliau melanjutkan pelajaran ke Dublin, Ireland (1973) di mana beliau mendapat ijazah dalam bidang obstetrik dan ginekologi. Di universiti, beliau menerima anugerah pingat emas 'MacNoughton-Jones Gold Medal'.

Sekembalinya beliau ke Malaysia, beliau menjadi seorang pakar oftalmologi di Hospital Besar Kuala Lumpur dan di Hospital Universiti, Universiti Malaya. Beliau telah berhenti daripada kerjaya beliau pada 1993 apabila suaminya dilantik menjadi Timbalan Perdana Menteri.[4][5]